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铂类药物的种类以及其作用方法

山东省胸科医院9年前289

铂类药物化疗所使用的铂类药物都有那些种类呢?让山东省胸科医院带我们去认识一下。
1顺铂(DDP,顺氯氨铂)于1979 年首次在美国上市,是第一个上市的铂类抗肿瘤药物,为二价铂同两个氯原子和两个氨基结合成的金属配合物。是使用历史最悠久的铂类制剂。顺铂进入体内后,先将所含氯解离,然后和DNA 链上的碱基形成交叉联结,从而破坏DNA 的结构。属细胞周期非特异性药物,具有抗瘤谱广、对乏氧肿瘤细胞有效的特点,且与其他抗肿瘤药物较少产生交叉耐药,故适宜与其他药物配伍用于肿瘤联合化疗。对非精原细胞性睾丸肿瘤最有效,对头颈部鳞状细胞癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌有较好疗效。主要不良反应有消化道反应、骨髓抑制、周围神经炎、耳毒性,大剂量用药可导致严重而持久的肾毒性。
 2 卡铂(CBP,碳铂)是20 世纪80 年代有美国施贵宝公司、英国癌症研究所及Tohrson Matthey 公司合作开发,结构上以CBDCA 取代顺铂分子上的两个氯原子,增加了化合物的水溶性,为第二代铂类配合物,作用机制类似顺铂,抗瘤谱与顺铂相同,与顺铂存在明显的交叉耐药性,但抗恶性肿瘤活性较强,化学稳定相较好,非血液系统毒副作用低于顺铂,且同样适用于联合用药。有学者推荐将卡铂用于食道癌、头颈癌、宫颈癌、生殖细胞瘤、侵袭性膀胱癌等,临床推荐剂量为300-400mg/m2 或使药- 时曲线下面积(AUC)达5~8。与顺铂相比,卡铂具有以下特点:肾、耳、神经毒性明显降低,剂量限制性毒性为骨髓抑制;几乎全部经由肾小球滤过,故药物在体内的存留与AUC 密切相关。
  3 奈达铂(254-S,NDP)由日本盐野义制药公司开发。奈达铂进人细胞后,甘醇酸脂配基上的醇性氧与铂之间的键断裂,水与铂结合,导致离子型物质(活性物质或水合物)的形成。然后,断裂的甘醇酸脂基配基变得不稳定并被释放,产生多种离子型物质,与DNA 结合,抑制DNA 复制,从而产生抗肿瘤活性。另外已证实NDP 与DNA 反应时,所结合的碱基位点与顺铂相同。卡铂(CBP)直接作于用DNA,主要与细胞DNA 的链间及链内交联。破坏DNA 而抑制肿瘤的生长。剂量限制性毒性为骨髓抑制,尤其是血小板下降明显,同时也有胃肠反应及耳毒性,但较顺铂轻。奈达铂对睾丸癌、食道癌、头颈癌、小细胞肺癌、子宫颈癌的有效率大于40% ,对卵巢癌、侵袭性膀胱癌的有效率为20%~37%[2]。对前列腺癌、乳腺癌疗效欠佳,对胃癌、结直肠癌无活性;与顺铂相比,肾毒性较低,骨髓毒性则较强。
 4 奥沙利铂(草酸铂,L-OHP)是由BMS 与Serok 公司开发的第三代铂类抗肿瘤药物,于1996 年在法国上市。奥沙利铂水溶性好,具有广谱抗肿瘤活性,对耐顺铂的肿瘤细胞亦有作用,也是第一个对结肠癌有显著疗效的络铂类烷化剂,奥沙利铂与五氟尿嘧啶/ 亚叶酸钙的联合方案已成为结、直肠癌的辅助、姑息化疗的一线方案之一,亦是目前胃癌最有效的化疗方案之一,奥沙利铂可以治疗对铂类药物耐药的进展期卵巢癌,部分Ⅲ期临床试验提示其对非霍奇金淋巴瘤、转移性乳腺癌、小细胞肺癌亦有一定疗效。此外,奥沙利铂出现肿瘤特异的心脏毒性,对胃肠道、肝、肾和骨髓的毒性较顺铂及卡铂明显减轻,耐受性较好。
 5 络铂(乐铂、洛巴铂,LBP)是由德国Asta Medica 公司开发的第三代铂类化合物,具有水溶性好/ 抗瘤谱广、抗瘤活性强等优点。剂量限制性毒性为血小板下降,其下降程度与体内络铂含量有关,肾毒性、神经毒性轻,有中等程度的胃肠反应;与卡铂不完全交叉耐药,已经显示出明显的优势。然而,迄今为止开展的基础研究还不多,更缺乏大样本的、随机对照的多中心临床研究,因此,迫切需要加强研究,进一步确证LBP 的有效性、安全性,扩大适应症和评估其经济卫生效益。该药已在我国上市,批准的适应证是转移性乳腺癌、晚期小细胞肺癌、慢性粒细胞白血病。
 6 赛特铂(satraplatin,JM26)是第一个口服铂类药物,主要用于治疗耐激素的前列腺癌。
7 DWA2114R 是日本开发的第二代铂类化合物。临床试验显示对卵巢癌、睾丸癌、前列腺癌、乳腺癌有效,但对非小细胞肺癌、子宫颈癌、小细胞肺癌疗效欠佳[6]。
  8 其他如SKI2053R、L-NDDP、环铂等药物也在临床试验阶段。

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