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PNAS:巨噬细胞精氨酸酶-1对缺氧性结核肉芽肿中

山东省胸科医院11年前2692

巨噬细胞精氨酸酶-1对缺氧性结核肉芽肿中细菌生长及其病理变化的控制研究

Macrophage arginase-1 controls bacterial growth and pathology in hypoxic tuberculosis granulomas

 

肺肉芽肿感染结核杆菌可被视为结核病的一个标志。肺肉芽肿是一种结构化的聚集体,主要包括结核杆菌感染及未感染的巨噬细胞和结核杆菌特异性T细胞。通过肉芽肿巨噬细胞借助L-精氨酸及氧气表达一氧化氮合酶-2(NOS2)产生一氧化氮(NO)是抵抗结核杆菌的一个重要保护机制。然而,由于结核肉芽肿经常处于缺氧状态,使得在这种情况下借助NOS2来杀死细菌是不现实的。

 

精氨酸酶1(Arg1)能够在不需要氧气作为底物的情况下代谢L-精氨酸,且已被证实能够借助底物竞争来调节NOS2。此外,在其它一些会产生肉芽肿的感染性疾病(例如黑热病和血吸虫病)中,Arg1还能发挥一些和NOS2抑制无关的额外作用,例如T细胞调节剂组织修复。为了明确Arg1在结核性肉芽肿的缺氧区域内是否具有与上述作用相似的功能,来自康奈尔大学维尔医学院等机构的研究人员采用了一种不存在NOS2的结核病小鼠肉芽肿模型,其相关成果于2014年9月8日发表在美国国家科学院院刊(PNAS)上。

 

研究发现,抑制模式小鼠巨噬细胞中Arg1的表达会使肺肉芽肿进一步恶化,并会加重细菌的负担;缺氧性肉芽肿区域中Arg1的表达与T细胞分化下降有关,表明与T细胞免疫相关的Arg1调控也参与了疾病的控制。

 

研究数据表明,当缺氧导致NOS2表达失效时,Arg1在结核病控制方面发挥了重要作用,因此对Arg1活动进行调节可被视为一种潜在的以宿主为导向的结核病治疗方法。

 

文献来源:Duque-Correa MA, Kühl AA, Rodriguez PC,et al.Macrophage arginase-1 controls bacterial growth and pathology in hypoxic tuberculosis granulomas.Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Sep 23;111(38):E4024-32.


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