维拉帕米增强贝达喹啉（BDQ）在小鼠结核病模型中的活性：降低BDQ 毒性的策略
Verapamil potentiates the activity of Bedaquiline (BDQ) in the mouse TB model
贝达喹啉（BDQ）是一种前景很好的新型结核病药物。但是，其现行标签中包含一项涉及毒性作用的黑框警告，特别是可能导致QTc 间期延长，从而限制了该药物的应用。
维拉帕米是FDA 批准的外排泵抑制剂，我们观察到维拉帕米结合BDQ 使用时，可增强BDQ 体外杀灭结核分枝杆菌的活性。本研究中，我们通过感染结核分枝杆菌的小鼠模型，研究了维拉帕米对BDQ 和氯法齐明抗菌活性的影响。
维拉帕米可使贝达喹啉对药物敏感/ 耐药结核分枝杆菌临床分离菌株的最小抑菌浓度（MIC）降低8~16 倍。我们还发现，加入50 mg/mL 的维拉帕米后，氯法齐明对结核分枝杆菌的MIC 降低了8 倍。
体内试验结果表明，维拉帕米可增强贝达喹啉的亚抑菌剂量，从而使其在小鼠模型中充分发挥抗菌作用。在急性感染的BALB/c 小鼠模型中，我们发现在12.5 mg/kg BDQ 剂量下结合维拉帕米给药，与25 mg/kg BDQ 剂量单独给药相比，具有相同的杀菌效果。氯法齐明实验也得到类似的结果。
研究结果表明，在体内和体外模型试验中，维拉帕米均能增强贝达喹啉和氯法齐明抗结核分枝杆菌的活性。这可能是由于作为外排泵抑制剂的维拉帕米能使细胞内抗分枝杆菌药物水平升高，从而增强药物的抗菌活性。这些研究表明，辅助使用维拉帕米可以降低BDQ 的使用剂量，从而减少BDQ 的给药相关毒性。